HRD阴性卵巢癌患者该如何选择治疗方案,

许多临床试验证实对于BRCA阳性或HRD阳性的卵巢癌患者，能显著从PARP抑制剂单药或联合贝伐珠单抗维持治疗获益，但是HRD阴性患者的维持治疗相比BRCA或HRD阳性的效果就没有那么理想。许多HRD阴性的姐妹也很焦急，担心自己无药可用，不能进行维持治疗，或者纠结应该用什么药才能够获益？

幸运的是，HRD阴性卵巢癌患者只要在“对的时间，用对的药物”，无论是一线还是复发都能进行维持治疗，并且延长生存效果显著，实现全程获益。

那么让甄甄给姐妹们一一分析，对于HRD阴性患者，一线维持治疗该用什么药？复发该用什么药吧~

跟着指南走不迷路

《中国卵巢癌上皮性癌维持治疗指南年版》关于铂敏感复发患者PARP抑制剂维持治疗使用推荐：

基于目前的研究数据，不推荐既往使用过PARP抑制剂的患者再次使用PARP抑制剂。因此，从HRD阴性患者初治与复发维持治疗全程都获益的角度看，什么时间点使用PARP抑制剂变的尤为重要。

初治方案的选择：

贝伐珠单抗维持治疗延长无进展生存期

甄甄先带姐妹们看看《版美国国家综合癌症网络（NCCN）》指南关于HRD阴性患者的一线维持治疗方案是怎么推荐的：

●如果患者在化疗时联用了贝伐珠单抗，可以选择贝伐珠单抗维持治疗

●如果患者在化疗时没有用贝伐珠单抗，可以选择尼拉帕利维持治疗

那么NCCN指南为什么会推荐贝伐珠单抗或尼拉帕利这两种治疗方案呢？疗效如何？

选择一：贝伐珠单抗一线维持治疗

贝伐珠单抗姐妹们肯定都不陌生，许多姐妹早在一线化疗时就已与它见过面，“卡铂+紫杉醇+贝伐珠单抗”作为“黄金搭档”已经成为卵巢癌患者化疗的首选方案。作为抗血管生成药物的代表，贝伐珠单抗可以使肿瘤细胞现有的血管老化，阻止新的血管生成，使得肿瘤细胞无法转移扩散并且不能获得“血液养分”而死亡。

PAOLA-1研究通过对新诊断的卵巢癌患者在一线治疗接受联合（至少3个疗程）贝伐珠单抗的含铂化疗后获得完全或部分缓解后，进行维持治疗。研究结果显示，在HRD阴性亚组人群中，贝伐珠单抗组的mPFS为16个月。

选择二：尼拉帕利一线维持治疗

PRIMA研究是观察新诊断的卵巢癌患者在对含铂化疗完全或部分缓解后，通过尼拉帕利进行一线维持治疗。HRD阴性亚组人群数据显示，尼拉帕利组mPFS为8.1个月。

复发方案的选择：

奥拉帕利维持治疗获益明显

约70%的卵巢癌患者最终还是会不幸复发，分为铂敏感和铂耐药两种复发类型。但姐妹们无需沮丧，随着PARP抑制剂的发展，维持治疗成为对付“复发大恶魔”的有效武器，无论BRCA/HRD状态如何，都能有效延长mPFS，显著提高生存质量。

甄甄跟姐妹们一起看看《中国卵巢癌上皮性癌维持治疗指南年版》关于铂敏感复发患者维持治疗原则是什么：

首选以铂类为基础的联合化疗或联合贝伐珠单抗，再予以PARP抑制剂或贝伐珠单抗维持治疗，以推迟再次复发时间或降低复发风险。

选择一：PARP抑制剂

奥拉帕利

L-MOCA研究是首个在亚洲（有91.5%的患者来自中国）铂敏感复发卵巢癌患者中开展的奥拉帕利维持治疗的试验，非常符合我国病人的情况。研究显示奥拉帕利维持治疗整体人群的mPFS为16.1个月。亚组分析中，BRCA阴性组的mPFS为11个月。试验结果证实无论生物标志物状态如何，铂敏感复发卵巢癌患者通过奥拉帕利维持治疗都有显著获益。

尼拉帕利

NORA研究是尼拉帕利用于铂敏感复发患者的维持治疗。研究结果表明，对比安慰剂组，尼拉帕利能降低整体人群疾病进展或死亡风险为68%。对于BRCA阴性亚组，尼拉帕利组的mPFS为11.1个月。

选择二：贝伐珠单抗

OCEANS研究是对铂敏感复发患者通过贝伐珠单抗与含铂化疗联用后，继续通过贝伐珠单抗维持治疗。整体人群中，贝伐珠单抗维持治疗组的mPFS分别为12.4个月。

总的来说，综合各项指南推荐的方案和一线与复发维持治疗的临床试验研究数据考虑，由于不推荐使用PARP抑制剂之后再用PARP抑制剂，从全程获益的角度出发，应考虑在初治或复发时哪个阶段使用PARP抑制剂获益最佳的问题，并和贝伐珠单抗统筹考虑。

参考文献：

1、中国卵巢上皮性癌维持治疗指南（年版）[J].中国实用妇科与产科杂志,,38(01):56-65.

2、NCCNGuidelinesOvarianCancer

3、Ray-CoquardIetal.JClinOncol.;34(suppl;abstrTPSandposter);2.StudyNCT.Availableat

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