探本溯源从分子结构药理学特性等看帕米帕

在过去的几年里，我国已获批上市的PARP抑制剂共有四款，分别是奥拉帕利、尼拉帕利、氟唑帕利和帕米帕利。值得注意的是这四款PARP抑制剂在我国获批的卵巢癌适应证略有不同：奥拉帕利和尼拉帕利适用于卵巢癌一线维持治疗及铂敏感复发性卵巢癌的维持治疗；氟唑帕利适用于既往经过二线及二线以上化疗的gBRCAm铂敏感复发性卵巢癌的治疗；帕米帕利是目前中国唯一同时具有铂敏感及铂耐药复发性卵巢癌治疗适应证的PARP抑制剂（适用于既往经过二线及以上化疗的伴有gBRCAm的复发性晚期卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌患者的治疗）。就此PARP抑制剂在卵巢癌的应用也拓宽了道路，为从“维持治疗”走向“去化疗”提供了可能。那么，这些都被称为“帕利”的PARP抑制剂，它们之间有何不同之处？

中国医医院

妇产科主任医师、教授

卫生部内镜专业委员会副主委

卫生部内镜监察委员会副总干事

中国抗癌协会腹腔镜与机器人分会副主任委员

中国抗癌协会家族遗传性肿瘤专业委员会副主任委员

北京妇科内镜协会副主任委员

中华妇科肿瘤协会会员

美国妇科肿瘤协会会员

美国腹腔镜协会会员

欧洲妇科肿瘤协会会员

欧洲妇科内镜协会会员等

年荣获国之名医称号

一、分子结构

从图中四款PARP抑制剂的分子结构可以看出：PARP抑制剂都有一个与烟酰胺腺嘌呤二核苷酸（NAD+）竞争结合PARP的烟酰胺部分，其可竞争性结合PARP并抑制其活性，是起关键作用的结构。然而不同PARP抑制剂的化学修饰手段存在一定差异，这些差异可能会导致药物的吸收及代谢等的不同。从分子结构角度来看，帕米帕利的化学分子结构紧凑，引入的氮原子提高了分子的溶解度，“并环”的化学结构降低了药物的清除率，从而提高了口服药物的生物利用度。同时独特的“并环”结构也增加了帕米帕利穿透血脑屏障的能力[1]。

二、药代学特征

PARP抑制剂均为口服用药，药物的吸收值得被重点

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